辭舊迎新 | 第5項(xiàng)！泉生生物“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療慢性阻塞性肺疾病”獲得國家藥監(jiān)局臨床默示許可！

2024年2月7日，在辭舊迎新，歡度龍年新春佳節(jié)之際，浙江泉生生物科技有限公司（簡稱“泉生生物”）自主研發(fā)的生物1類新藥“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”（受理號(hào)：CXSL2300795），正式獲得國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的藥物臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，這也是泉生生物獲得CDE批準(zhǔn)的第5項(xiàng)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

CDE官網(wǎng)：泉生生物已獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可

第5次的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，不僅是國家藥監(jiān)局對(duì)于泉生生物科研技術(shù)能力的認(rèn)可，也奠定了泉生生物在干細(xì)胞新藥研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)感受資本凌冽寒風(fēng)的2023年，泉生生物在以令人驚喜的速度快速發(fā)展，但也面臨著更多的困難和挑戰(zhàn)。未來期望泉生生物不僅在干細(xì)胞治療領(lǐng)域取得更多輝煌業(yè)績，也期望在iPSC和免疫細(xì)胞等領(lǐng)域繼續(xù)努力探索行業(yè)新標(biāo)準(zhǔn)和新高度。

關(guān)于慢性阻塞性肺疾病

01慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）是一種異質(zhì)性肺部狀態(tài)，以慢性呼吸道癥狀（呼吸困難、咳嗽、咳痰）為特征，是由于氣道異常（支氣管炎，細(xì)支氣管炎）和/或肺泡異常（肺氣腫）導(dǎo)致的持續(xù)性（常為進(jìn)展性）氣流阻塞。COPD確診標(biāo)準(zhǔn)為吸入支氣管舒張劑后仍有氣流受限，即吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）比值＜0.7或低于正常預(yù)計(jì)值下限，并除外其他可引起氣流受限的疾病。

COPD是我國最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病率高，疾病負(fù)擔(dān)重。2018年，王辰院士牽頭的“中國成人肺部健康研究”調(diào)查結(jié)果顯示，我國20歲及以上成人慢阻肺患病率為8.6%，40歲以上人群患病率高達(dá)13.7%，估算我國患者數(shù)近1億，提示我國慢阻肺發(fā)病仍然呈現(xiàn)高態(tài)勢(shì)。世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)測(cè)，慢阻肺的患病率在未來40年將繼續(xù)上升，預(yù)測(cè)至2060年死于慢阻肺及其相關(guān)疾患者數(shù)超過每年540萬人。

02引起COPD的危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制

引起COPD的危險(xiǎn)因素具有多樣性的特點(diǎn)，可概括為個(gè)體易感因素和環(huán)境因素共同作用：①個(gè)體因素，包括遺傳因素、年齡和性別、肺生長發(fā)育、支氣管哮喘和氣道高反應(yīng)性等。COPD有遺傳易感性，α1?抗胰蛋白酶重度缺乏與非吸煙者的肺氣腫形成有關(guān)。年齡是COPD的危險(xiǎn)因素，年齡越大，COPD患病率越高。②環(huán)境因素，包括煙草、燃料煙霧、空氣污染、職業(yè)性粉塵、感染和慢性支氣管炎等。吸煙是COPD最重要的環(huán)境致病因素。呼吸道感染是COPD發(fā)病和加劇的重要因素，病毒和（或）細(xì)菌感染是COPD急性加重的常見原因

COPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、尚未完全闡明。吸入煙草煙霧等有害顆粒或氣體可引起氣道氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多種途徑參與慢阻肺發(fā)病。多種炎癥細(xì)胞參與COPD的氣道炎癥，包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、以及Tc1、Th1、Th17和ILC3淋巴細(xì)胞等。此外，自身免疫調(diào)控機(jī)制、遺傳危險(xiǎn)因素以及肺發(fā)育相關(guān)因素也可能在COPD的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。

03 目前COPD主要治療方式及缺陷

COPD治療主要包括以下三個(gè)方面：①減少吸煙、吸入有毒氣體或粉塵等的刺激；②藥物治療：支氣管舒張劑是慢阻肺的基礎(chǔ)一線治療藥物，多首選吸入治療。在使用1種或2種長效支氣管舒張劑的基礎(chǔ)上可以考慮聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療。③非藥物治療：非藥物干預(yù)與藥物治療起到協(xié)同作用，是穩(wěn)定期COPD治療的重要組成部分，包括呼吸康復(fù)治療、家庭氧療、外科治療（肺移植、外科肺減容術(shù)）等。

盡管目前的治療手段可以緩解COPD癥狀，改善患者生活質(zhì)量，但無法阻止COPD的進(jìn)展，無法修復(fù)受損的肺組織及功能，難以逆轉(zhuǎn)肺功能的惡化。因此，迫切需要開發(fā)新型有效的COPD治療策略。

04干細(xì)胞治療COPD

多項(xiàng)臨床前研究證實(shí)了干細(xì)胞（主要集中在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）在COPD動(dòng)物模型中有著良好的治療效果。目前已有多項(xiàng)干細(xì)胞治療COPD的臨床試驗(yàn)探討了間充質(zhì)干細(xì)胞治療COPD的安全性和有效性，為后續(xù)的干細(xì)胞治療COPD提供了良好的研究基礎(chǔ)。

干細(xì)胞治療COPD的主要作用機(jī)制：

抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生：慢性阻塞性肺疾病是多種細(xì)胞及因子共同參與的慢性炎癥反應(yīng)性疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠降低炎癥因子的水平，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生，機(jī)制可能為通過旁分泌機(jī)制發(fā)揮作用。

糾正蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調(diào)：間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過激活炎癥反應(yīng)的正反饋通路、抑制蛋白酶釋放從而糾正蛋白酶-抗蛋白酶的平衡失調(diào)狀態(tài)。

抑制細(xì)胞凋亡：間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過多種途徑抑制細(xì)胞凋亡。

抑制氧化應(yīng)激：氧化應(yīng)激在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生發(fā)展中有非常重要的作用，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠降低氧化應(yīng)激水平，并對(duì)細(xì)胞具有保護(hù)作用，能夠通過Wnt信號(hào)通路的激活，從而分化成肺泡上皮細(xì)胞。

干細(xì)胞治療未來展望

泉生生物自主研發(fā)的生物1類新藥 “人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液” 已按照治療用生物制品1類新藥要求完成臨床前藥學(xué)、藥理毒理研究，從臨床需求、質(zhì)量可控性、非臨床有效性和安全性、既往臨床安全性等方面，均支持其進(jìn)入臨床試驗(yàn)。根據(jù)泉生生物已開展的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞具有良好的安全性，并在相關(guān)疾病的療效顯示一定的獨(dú)特性和優(yōu)越性。

泉生生物將始終從患者需求出發(fā)，堅(jiān)持推出新藥研發(fā)，嚴(yán)格按照國家藥監(jiān)局、GMP及GCP相關(guān)要求進(jìn)一步完善相關(guān)研究，高質(zhì)量推動(dòng)干細(xì)胞產(chǎn)品臨床研究，確保并不斷提高產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性和有效性，為保障群眾生命健康福祉，提高生命質(zhì)量做出積極貢獻(xiàn)。